EV71疫苗

北京科兴和昆明所分别在广西和江苏开展了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。结果显示，疫苗具有良好的免疫原性和保护效力。两剂次EV71疫苗接种后28天，血清抗体阳转率为88.1%-91.7%，对于EV71感染相关HFMD的保护效力在90%以上。受样本量限制，对EV71感染所致重症病例的保护效力尚缺乏准确估计。对CA16感染HFMD和其他肠道病毒感染HFMD无保护效力。

不同基因型毒株的免疫原性研究结果显示，疫苗株对EV71不同基因型和亚型具有交叉保护作用。

由于临床试验阶段观察的是个体水平的直接保护效果，EV71型手足口病疫苗在群体水平上的间接保护效果、总保护效果和综合保护效果尚需通过进一步研究进行评估。

已获准上市的EV71型手足口病疫苗是安全的。临床数据显示，接种疫苗后的局部反应主要表现为接种部位红、硬结、疼痛、肿胀、瘙痒等，以轻度为主，持续时间不超过3天，可自行缓解。全身反应主要表现为发热、腹泻、食欲不振、恶心、呕吐、易激惹等，呈一过性。严重程度达到3级以上的所有症状（如发热、腹泻、恶心呕吐等）的发生率在疫苗接种组和对照组之间无显著性差异。

由于上市前临床试验观察的疫苗接种者数量仅为数千人，该疫苗的罕见异常反应发生情况尚需要通过上市后的安全性监测与评价获得。

由于疫苗刚刚上市应用，目前尚缺乏有效的免疫持久性研究数据 。根据对Ⅲ期临床研究对象的跟踪观察，接种后26个月，免前抗体阴性易感者，体内的中和抗体阳性率可达到85.7%，GMT为1:27.6，仍高于免疫学替代终点（1:16）。

（一）接种人群

根据现有数据，EV71母传抗体水平出生后逐渐衰减，在婴儿5-11月龄时最低，而发病率最高的年龄组在6月龄-2岁。因此，6月龄开始接种可及时为易感儿童提供保护。由于5岁以上儿童和成人的发病率很低，故可推测，5岁以上人群使用EV71型手足口病疫苗，无论在个体层面还是群体层面，其公共卫生意义有限、成本效益欠佳。

综上所述，中国CDC在《肠道病毒71型灭活疫苗使用技术指南》中建议疫苗接种对象为≥6月龄易感儿童，越早接种越好；鼓励在12月龄前完成接种程序，以便尽早发挥保护作用。对于5岁以上儿童，不推荐接种。如今后疾病流行病学特征发生变化，出现大年龄组儿童发病率增高的趋势时，经科学评估后，再对接种对象做出评估和调整。

不同厂家疫苗具体的最大接种年龄限制可参照相应产品疫苗说明书。

（二）接种程序

基础免疫2剂次，间隔1个月。是否需要加强免疫，暂未确定。

（三）接种途径及剂量

上臂三角肌肌内注射。每次接种剂量为0.5ml。

（四）接种禁忌

已知对EV71型手足口病疫苗任何一种成分过敏者，发热、急性疾病期患者及慢性疾病急性发作患者不得接种。

如有下列情况，应在决定是否接种时慎重考虑：

1.患有血小板减少症或者出血性疾病者，肌肉注射本疫苗可能会引起注射部位出血。

2.正在接受免疫抑制治疗或免疫功能缺陷的患者，接种本疫苗产生的免疫应答可能会减弱。接种应推迟到治疗结束后或确保其得到了很好的保护。但对慢性免疫功能缺陷的患者，即使基础疾病可能会使免疫应答受限，也应推荐接种。

3.未控制的癫痫患者和其他进行性神经系统疾病（如格林巴利综合征等）患者，应慎重考虑是否接种该疫苗。

其他禁忌和慎用情况可参考相应企业的疫苗说明书。

（五）注意事项

1.同其它疫苗一样，因疫苗特性或受种者个体差异等因素，接种本疫苗的人群不一定产生100%的保护效果。

2.EV71疫苗可刺激机体产生针对EV71病毒的免疫力，用于预防EV71感染所致的手足口病和相关疾病，不能预防其他肠道病毒（包括柯萨奇A组16型等病毒）感染所致的手足口病。

3.接种EV71疫苗与注射人免疫球蛋白应至少间隔1个月以上，以免影响免疫效果。

4.EV71疫苗应于2～8℃避光保存、运输，严禁冻结。

5.疫苗开启后应立即使用。使用时应充分摇匀，如疫苗瓶有裂纹、标签不清或疫苗瓶内有异物等均不得使用。开启疫苗瓶和注射时，切勿使消毒剂接触疫苗。严禁血管内注射。

6.接种EV71疫苗时应备有肾上腺素等药物，以备偶发过敏反应时，用于急救。

（六）其他相关问题

1. 与其他疫苗同时接种

在临床试验阶段未进行EV71疫苗同期（先、后或同时）接种其他疫苗时，对疫苗免疫原性、安全性等相互影响的研究。由于尚无EV71疫苗与其他疫苗同时接种的相关数据，故现阶段暂不推荐EV71疫苗与其他疫苗同时接种，建议EV71疫苗与其他疫苗接种间隔2周以上。

2. 特殊人群接种

对于接受免疫抑制药物的儿童，免疫抑制剂、化疗药物、抗代谢药物、烷化剂、细胞毒素类药物、皮质类固醇类药物等可能会降低机体对本疫苗的免疫应答。对于免疫缺陷儿童（亦包括HIV感染儿童），接种EV71疫苗的有效性和安全性尚无数据，可在评估儿童感染EV71病毒风险后决定是否接种。

3.不同企业疫苗的序贯接种

目前，已上市企业的EV71疫苗均为两剂次接种程序，尚无使用不同企业疫苗进行序贯接种的免疫原性、安全性的研究数据。现阶段建议使用同一企业疫苗完成两剂次接种，暂不建议使用不同企业疫苗完成接种程序。

4.暴露后预防

目前，尚无该疫苗在儿童暴露于EV71感染病例后紧急接种是否可以预防发病的数据，也无针对疫情暴发时开展群体性应急接种的效果评价数据。若发现儿童暴露后，家长希望为儿童接种EV71疫苗，应对其接种后的发病风险或偶合发病的可能性进行充分告知。目前，尚无法提出该疫苗用于群体性应急接种的建议。

5.公众交流与信息传播

HFMD是由多病原引起的症候群，但重症HFMD和相关死亡主要由EV71感染所致。 EV71疫苗只对EV71感染引起的HFMD具有保护作用，不能预防CV-A16或其他型别肠道病毒引起的HFMD。在与儿童监护人和公众进行沟通交流时，要科学、客观地告知和解释疾病与疫苗保护效果的相关知识和信息