重组疫苗

一是DNA重组疫苗，以这一方式面世的第一种疫苗是乙型肝炎疫苗。该疫苗对乙型肝炎表面抗原HBsAg进行克隆扩增，应用重组DNA技术从酵母菌生产疫苗。

二是通过消除和修饰病原微生物上已知的导致致病性基因来制备疫苗。以此方法研制的针对轮状病毒的第一代重组疫苗已在美国和芬兰进行临床试验，目前的研究结果提示该疫苗对由轮状病毒所致的儿童腹泻具有很强的保护性。

三是通过在一个非致病性微生物如病毒体内插入病原微生物的某个基因，然后被修饰的病毒作为一个携带者或载体来表达该外来基因，从而诱导免疫反应。目前这一技术正被应用于HIV疫苗的研制。

疫苗是一种抗原，注入血液后刺激免疫系统合成抗体。

1）活疫苗

2）死疫苗

3）亚基疫苗（subunitvaccines）：只含有病原体的一种或几种抗原，而不含有病原体的其他遗传信息。

使用弱病毒疫苗存在两方面的问题：

a.失活的过程必须是100%有效，如果仅存在一个有活性的病毒粒子，可以导致侵染。比如口蹄疫疫苗曾经导致牛发病。

b.大量生产病毒疫苗需要通过组织培养的方法获得，但一些病毒如肝炎B病毒，组织培养中不生长。

A)以重组蛋白的方式生产疫苗

病毒特异的抗体不仅仅对整个病毒粒子起反应，对病毒的某些组成成分也起作用，因此可以利用基因克隆技术生产纯化病毒外壳的蛋白。如果病毒编码抗原蛋白的基因插入一个表达载体，可以利用生产动物蛋白的方法生产疫苗。

某些情况下，重组的外壳蛋白可能缺乏完整的病毒的抗原特性。然而，在肝炎B病毒疫苗方面非常成功，外壳蛋白可以在S.cerevisae中合成，利用基于2um质粒的载体。可以获得很高重组疫苗的产量，注射入猴子对肝炎B病毒免疫，同样在人类中也有较好的效果。

B)活的重组疫苗liverecombinationvaccines

存活的病毒作为疫苗可以追溯到1796年，Jenner发现牛痘病毒对人类无害，但可以刺激人类的免疫系统产生抗体抵抗更危险的天花病毒。疫苗vaccine这一词来自于vaccinia牛痘。

双链DNA，分子量187kb，在感染细胞的细胞质中复制。优点：

·安全有效

·具有作为选择标记的胸苷激酶基因(tk)

·可承载大片段外源DNA

重组的牛痘病毒可以作为活疫苗抵御其他疾病。如果编码外壳蛋白的基因，比如肝炎B病毒的表面抗原，插入牛痘的基因组在牛痘启动子下表达。注射到血液中后，重组病毒的复制不仅导致产生新的牛痘病毒颗粒，而且可以产生大量的表面抗原，可以产生对天花和肝炎B病毒的免疫。